近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）及相关 RNA 药物领域迎来多项进展。elicio therapeutics（ELTX）旗下 KRAS 靶向癌症多肽疫苗针对胰腺导管腺癌（PDAC）患者的又一项临床试验启动。Silence Therapeutics 旗下潜在 "First（FFBC）-in-class"siRNA 候选药物 divesiran 用于依赖放血治疗的真性红细胞增多症（PV）患者的 2 期试验达到主要终点及次要终点。本文将选取其中部分重要进展作简要介绍，仅供读者参阅。

作为全球医药创新的赋能者，药明康德（603259）为合作伙伴的寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物开发提供高效、灵活且高质量的解决方案。针对 TIDES 类药物从生物分析到工艺开发与生产的不同需求，药明康德（603259）生物分析部（BAS）与药明康德（603259）旗下 WuXi TIDES 多肽平台分别建立了专业能力，为相关药物的分析评价、开发及规模化生产提供支持，助力全球合作伙伴持续推进 TIDES 类药物研发进程。

Divesiran：达 2 期试验主要终点

Silence Therapeutics 旗下潜在 "First（FFBC）-in-class"siRNA 候选药物 divesiran 在依赖放血治疗的 PV 患者中开展的 2 期 SANRECO 试验达到主要终点及次要终点。Divesiran 是 Silence Therapeutics 基于其专有 mRNAi GOLD 平台开发的 siRNA 候选药物，通过沉默几乎仅在肝脏表达的 TMPRSS6 发挥作用。

在该试验中，临床应答者被定义为在第 18-36 周无需接受放血治疗且红细胞比容（HCT）维持在 45% 以下的患者。分析显示，divesiran 治疗组总体应答率为 88%，显著高于安慰剂组的 19%（p<0.0001），达成试验主要终点。其中，接受每 6 周一次（Q6W）皮下注射组和每 12 周一次（Q12W）皮下注射组患者的应答率分别为 93.8% 和 81.3%。关键次要终点方面，在第 0-36周期（883436）间，divesiran 组每名患者平均接受放血治疗 0.2 次，安慰剂组为 2.1 次（p<0.0001）。此外，divesiran 治疗组在 HCT 控制、铁蛋白等铁代谢指标，以及基于 MPN-SAF 总症状评分（MPN-SAF TSS（TSSI））的患者报告结局方面均显示改善。安全性方面，divesiran 总体耐受性良好，与既往试验结果一致，未观察到新的安全性信号；注射部位反应发生率低且可自行缓解，研究者报告了 2 例 1 级贫血不良事件。

ELI-002 7P：1 期临床试验启动

elicio therapeutics（ELTX）宣布，一项研究者发起的 1 期新辅助临床研究已启动，将评估其在研癌症免疫疗法 ELI-002 7P 联合化疗及 PD-1 检查点抑制剂治疗可切除或临界可切除 PDAC 的潜力。该随机、开放标签研究预计纳入 20 例携带 KRAS 突变的可切除或临界可切除 PDAC 患者，受试者将在手术前接受 ELI-002 7P 联合标准化疗方案 mFOLFIRINOX，并根据分组联合或不联合抗 PD-1 检查点抑制剂替雷利珠单抗（tislelizumab）。研究期间，研究人员还计划采集肿瘤组织及血液样本，以进一步了解治疗诱导的免疫激活情况、肿瘤微环境变化，并探索可用于指导后续临床研究的生物标志物。

ELI-002 是elicio therapeutics（ELTX）的核心在研产品，是一款采用该公司专有 AMP 技术开发、靶向 KRAS 突变驱动型癌症的癌症免疫疗法，由 AMP 修饰的突变 KRAS 多肽抗原和 AMP 修饰的 CpG 寡脱氧核苷酸佐剂 ELI-004 组成，可采用即用型皮下注射方式给药。其中，ELI-002 7P 包含 7 种多肽，旨在覆盖 7 种最常见的 KRAS 突变，这些突变存在于约 25% 的实体瘤中。此前，ELI-002 7P 已在随机 2 期 AMPLIFY-7P 研究中用于接受标准治疗后仍具有较高复发风险的 KRAS 突变阳性胰腺癌患者；目前总体生存期数据尚未成熟，公司仍在评估包括 R0 切除患者在内的预设亚组，以进一步完善 3 期开发策略。此外，elicio therapeutics（ELTX）还计划在转移性 PDAC 中启动一项开放标签 1 期研究，通过客观缓解率等指标快速评估临床活性，并据此进一步探索与检查点抑制剂的联合方案，为转移性及辅助治疗阶段 PDAC 的后续开发提供依据。

ASC36、ASC36_35FDC：1 期临床试验启动

歌礼（Ascletis Pharma）宣布，在 IND 申请获得美国 FDA 许可后，公司已在美国启动两项针对肥胖症的 1 期临床研究，分别评估新一代胰淀素受体多肽激动剂 ASC36，以及 ASC36 与 GLP-1R/GIPR 双重多肽激动剂 ASC35 组成的固定剂量复方制剂 ASC36_35FDC。其中，ASC36 旨在实现每月一次至每季度一次给药；ASC36_35FDC 则是一款每月一次皮下注射的固定剂量复方制剂。两项研究均采用随机、双盲、安慰剂对照设计，将通过单次和多次剂量递增给药，评估候选疗法的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征，入组对象包括 BMI ≥ 30.0 kg/m 的肥胖受试者，以及 BMI ≥ 27.0 kg/m 且伴有体重相关合并症的超重受试者。

ASC36_35FDC 的 1 期研究还将比较两种不同的固定剂量复方制剂，即 Injection A 和 Injection B，各计划纳入 88 例受试者。两种制剂均由两款超长效多肽激动剂组成，分别为胰淀素受体多肽激动剂 ASC36 和 GLP-1R/GIPR 双重多肽激动剂 ASC35。与此同时，ASC36 单药 1 期研究也将评估 Injection A 和 Injection B 两种不同制剂，各计划纳入 72 例受试者。通过同步推进 ASC36 单药及其与 ASC35 组成的固定剂量复方制剂，歌礼正进一步评估不同超长效多肽方案在肥胖及伴体重相关合并症的超重人群中的临床开发潜力。

Rusfertide：达成 1 亿美元授权协议

Zealand Pharma 近日宣布，与royalty pharma（RPRX）达成一项特许权使用费购买与出售协议，将其与在研药物 rusfertide（PTG-300）相关的部分经济权益出售给后者，交易总额为 1 亿美元。根据协议，其中 5000 万美元将在交易完成时支付，另外 5000 万美元将在交易完成一周年时支付。Rusfertide 拟用于治疗罕见慢性血液疾病真性红细胞增多症（PV），美国 FDA 已将其新药申请（NDA）的 PDUFA 目标日期设定在 2026 年第三季度。根据此前合作协议，武田（Takeda）将负责该药物的全球商业化。

Rusfertide 是一款潜在 "First（FFBC）-in-class" 的在研皮下注射疗法，通过模拟天然激素铁调素（hepcidin）的作用，调节铁稳态和红细胞生成。该药旨在针对真性红细胞增多症中铁调节异常这一疾病机制，减少过量红细胞生成，并帮助患者实现持续的红细胞压积控制。目前，rusfertide 采用每周一次皮下自行注射的给药方式，在迄今开展的临床试验中总体耐受性良好。2026 年 3 月，美国 FDA 受理 rusfertide 的新药申请并授予优先审评资格。该申请主要基于 3 期全球随机研究 VERIFY 的积极结果，以及 2 期 REVIVE 及长期扩展研究的数据。

随着多肽药物分子量增加、结构修饰增多及偶联形式日益复杂，其生物分析面临一系列特有挑战：一方面，多肽在液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）分析中通常呈现多电荷态分布及电离效率不均一，导致信号分散与离子抑制，从而影响检测灵敏度与方法稳健性；另一方面，多肽分子表位有限且与内源性肽序列高度同源，往往表现为免疫原性较低、特异性抗体制备困难，同时在配体结合分析（LBA）中易出现内源性干扰与交叉反应，增加免疫原性评价的复杂性。此外，脂肪酸修饰、PEG 化或蛋白融合等结构改造在延长半衰期的同时，也可能引入新的免疫原性风险（如抗 PEG 抗体），对抗药抗体（ADA）与中和抗体（NAb）检测提出更高要求。

针对上述行业痛点，药明康德（603259）生物分析部整合高灵敏度 LC-MS/MS、免疫捕获 - 质谱、ELISA/MSD 平台及细胞功能分析方法，实现 PK 分析、ADA 与 NAb 评价的一体化支持。通过优化样本前处理策略、建立免疫捕获 - 质谱联用技术及基于胰蛋白酶消化的 bottom-up 分析方法，可显著提升检测灵敏度并降低基质干扰，在复杂修饰多肽及长链多肽分析中表现出良好的方法特异性与稳健性。同时，针对多肽药物免疫原性评价中的低免疫原性与高同源性带来的检测难点，团队建立了分层（tiered）免疫原性评价体系，整合桥式（bridging）ADA 检测、确认实验及滴度分析，并结合酸解离（ACE）、MRD 优化等策略提升药物耐受性与检测灵敏度；通过优化标记试剂设计及方法学条件，有效降低内源性干扰与非特异性结合，并结合细胞功能性 NAb 分析方法，实现从 ADA 筛查到中和效应评价的全流程覆盖，从而系统性支持复杂修饰多肽及偶联多肽药物的免疫原性风险评估。

对于结构日趋复杂的多肽药物而言，可靠的生物分析只是开发链条中的重要一环。从候选分子进入临床前开发，到工艺放大、临床供应乃至商业化生产，还需要同步解决复杂序列合成、非天然氨基酸引入、偶联反应、纯化、制剂开发以及规模化生产等一系列挑战。因此，将高质量分析评价能力与覆盖开发和生产全生命周期（883436）的工艺及制造能力相衔接，有助于推动复杂多肽分子更加高效地从早期研发走向临床和商业化阶段。

药明康德（603259）旗下 WuXi TIDES 多肽平台为原料药（884143）和制剂提供从药物发现到商业化生产的一体化 CRDMO 服务。平台的多肽开发团队由数百名经验丰富的研发人员组成，能支持从临床前到商业化生产各阶段的各类多肽分子、非天然氨基酸及复杂偶联物的工艺开发，包括但不限于：长肽、环肽、复杂肽（例如通过化学连接得到的长肽、肽核酸、类肽、肽类似物、支链肽和树状聚合物）和多肽偶联药物。

在多肽生产方面，WuXi TIDES 定制的合成设备和裂解反应釜可全面降低微生物污染和交叉污染风险。多肽平台可确保在整个产品生命周期（883436）内的知识传承及放大生产，同时通过不同职能团队之间的无缝协作加快项目开发进程。

WuXi TIDES 的多肽生产平台还配备了最新的技术，包括液相多肽合成，连续反应釜（包括过程分析技术 PAT），连续流动色谱法，切向流过滤（TFF）/ 沉淀等。固相合成反应釜总体积已超过 10 万 L。依托符合全球标准的质量体系，WuXi TIDES 有能力成为创新者的战略合作伙伴，提供从克级到吨级规模的可靠且稳健的多肽原料药（884143）供应。

[ 1 ] Silence Therapeutics Announces Positive Topline Results from Phase 2 SANRECO Trial of Divesiran in Polycythemia Vera, Supporting its Potential Best-in-Class Profile. Retrieved August 10, 2026 from https://www.silence-therapeutics.com/investors/press-releases/press-releases-details/2026/Silence-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-2-SANRECO-Trial-of-Divesiran-in-Polycythemia-Vera-Supporting-its-Potential-Best-in-Class-Profile/default.aspx

[ 2 ] Ascletis Announces Initiation of Two Phase I Studies in U.S. for the Treatment of Obesity: ASC36 Once-Monthly Injection, an Amylin Receptor Peptide Agonist, and ASC36_35FDC Once-Monthly Injection, a Co-Formulation of ASC36 and GLP-1R/GIPR Peptide Agonist ASC35. Retrieved August 14, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ascletis-announces-initiation-of-two-phase-i-studies-in-us-for-the-treatment-of-obesity-asc36-once-monthly-injection-an-amylin-receptor-peptide-agonist-and-asc3635fdc-once-monthly-injection-a-co-formulation-of-asc36-and-glp-302847051.html

[ 3 ] Zealand Pharma enters into a USD 100 million royalty purchase and sale agreement with royalty pharma（RPRX） for the economics related to rusfertide. Retrieved August 14, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/08/12/3344048/0/en/zealand-pharma-enters-into-a-usd-100-million-royalty-purchase-and-sale-agreement-with-royalty-pharma-for-the-economics-related-to-rusfertide.html?_gl=1*k0phv*_up*MQ..*_ga*OTMxODkyMzIuMTc4NjU3NDA2NA..*_ga_B6167QB2TF*czE3ODY1NzQwNjMkbzEkZzAkdDE3ODY1NzQwNjMkajYwJGwwJGgyMDQzOTYyMzYw*_ga_ERWPGTJ5X8*czE3ODY1NzQwNjMkbzEkZzAkdDE3ODY1NzQwNjMkajYwJGwwJGgw

[ 4 ] elicio therapeutics（ELTX） Announces Activation of the Investigator-Initiated Phase 1 Study of Neoadjuvant ELI-002 7P for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved August 14, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/08/10/3341758/0/en/elicio-therapeutics-announces-activation-of-the-investigator-initiated-phase-1-study-of-neoadjuvant-eli-002-7p-for-pancreatic-ductal-adenocarcinoma.html

[ 5 ] Aligos（ALGS） Therapeutics Announces First（FFBC） Participant Dosed in the Phase 1 Study of its Potentially Best-in-Class Antisense Oligonucleotide ALG-170675 by its Partner Amoytop in China. Retrieved August 14, 2026 from https://Aligos（ALGS）therapeutics.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/Aligos（ALGS）-therapeutics-announces-First（FFBC）-participant-dosed-phase-1