乐居财经  2026-08-25 10:50   10.7w 阅读

PCSK9 抑制剂的问世，把 LDL ‑ C 的降低推到新高度，但真实世界仍存在大量血脂管理的未被满足的临床缺口：混合型血脂异常多重血脂指标同时升高、对于例如 HoFH 患者 LDLR 功能缺失，现有药物疗效有限。EDP167 基于 ANGPTL3 ‑ siRNA 独特机制，形成两大不可替代的差异化临床优势，对现有降脂治疗体系形成有力补充与能力拓展。

优势一：直击混合型血脂异常，实现致动脉粥样硬化血脂谱整体重塑

临床中大量心血管高危患者并非单纯 LDL ‑ C 升高，同时合并甘油三酯升高、残余胆固醇升高、ApoB 升高。即便他汀联合 PCSK9 抑制剂把 LDL ‑ C 降到目标，TG、RC 等残余风险因子依旧居高不下，持续推动动脉粥样硬化进展。

PCSK9 抑制剂核心强项是强效压低 LDL ‑ C，对甘油三酯、残余胆固醇改善幅度有限。而 EDP167 的核心价值不是单纯追求 LDL ‑ C 极致降幅，而是全谱改善致动脉粥样硬化血脂谱。I 期 100 ‑ 400   mg 剂量下，TG、LDL ‑ C、非 HDL ‑ C、ApoB、RC 同步显著下降，同时处理胆固醇、甘油三酯脂蛋白残粒、致动脉粥样硬化颗粒多重风险源。对于混合型血脂异常人群，这种多指标协同改善的特性，更契合疾病真实病理特征，有望降低整体动脉粥样硬化负荷。基于该潜力，公司计划 2026 年 Q4 启动混合型血脂异常 II 期，将在患者群体进一步验证该临床价值。

优势二：绕开LDLR通路，攻克LDL受体功能缺陷的难治血脂困境

HoFH 纯合子家族性高胆固醇血症是最凶险的血脂疾病，患者先天 LDLR 基因缺陷，受体功能严重受损甚至完全缺失。他汀、PCSK9 抑制剂发挥降脂作用高度依赖功能完好的 LDLR，受体活性越低，药物效果越差，很多 HoFH 患者现有治疗下血脂依旧难以达标。

EDP167 抑制 ANGPTL3 的降脂通路完全独立于 LDLR，不依赖肝细胞表面低密度脂蛋白受体即可实现 LDL ‑ C 下降。已上市同靶点单抗 evinacumab 的 III 期临床已经证实该机制在 HoFH 人群的有效性，而 EDP167 作为 siRNA，具备皮下注射、长效给药的剂型优势，区别于单抗需要静脉输注。目前 EDP167 的 HoFH   II 期临床正在推进，预计 2026 年底完成主要终点分析，有望为国内 HoFH 患者提供国产创新治疗选择。

除两大核心差异化优势之外，长效给药是重要加分项。单次给药药效持续至少 85 天（随访终点），相比每日口服、高频注射，极大减轻慢病患者治疗负担，提升长期坚持治疗的可能性。I 期同时展现良好的安全性，无严重不良事件，无明显注射部位反应，为后续患者应用打下基础。

目前所有药效证据来自 I 期健康受试者，药物能否在真实患者身上稳定复刻疗效、长期安全性、心血管硬终点获益，仍需要 II、III 期大规模临床给出答案。

但不可否认，EDP167 代表降脂治疗的全新方向：不再只盯着 LDL ‑ C 单一指标，同时兼顾多重致动脉粥样硬化脂蛋白；不再局限 LDLR 通路，覆盖传统药物难以处理的难治高胆固醇人群。如果后续临床成功落地，这款国产 siRNA 将拓展血脂管理的治疗边界，给临床带来全新武器。