
算法只是一小部分,但市场仍愿意为算法加价。
作者丨周蕾
编辑丨岑峰
上周,两条 AI 制药新闻在 24 小时之内,先后引燃了舆论场:
先是 Anthropic 发布早期药物研发成果:依托 Claude 大模型,他们几乎在无人工干预的情况下,自主设计出 14 个临床靶点的蛋白结合剂,全部实验数据公开,所合作的外部平台 Twist Bioscience 股价单日飙升 22%。
次日,全球 mRNA 巨头 Moderna 与默沙东联合宣布,其个性化 mRNA 癌症疫苗 intesmeran autogene 在针对高危黑色素瘤的全球 III 期临床试验中达到主要终点,Moderna 因此单日内股价翻倍。
也有媒体直接将这一新闻定义为 " 人类历史上第一次用 AI 治愈癌症 ",引来大量关注。
其实,无论是 Anthropic 的药物研发,还是 Moderna 的 mRNA 癌症疫苗,距离 "AI 自主科研 "" 治愈癌症 " 这些宏大的目标,还有相当长的路要走。AI 在这两个案例中的真实角色,或许也没有人们想象中的那么 " 神 "。
在市场炒作的情绪逐步升高之时,有一个问题更值得我们冷静追问:
"AI 制药 " 这个概念里,什么在升值,什么在贬值?算法,还是整件事里最值钱的部分吗?
01
两件事里,
AI 都没外界说的那么神
先说 Anthropic,此次工作是用基模型针对靶点设计结合蛋白,然后交给机构完成湿实验验证结合能力。
实验数据也确实亮眼,依托 Claude Science 工作台,几乎无需人工干预,自主设计出 14 个临床靶点的蛋白结合剂。15 个靶点成功 14 个,整体命中率 22.6% 至 35.1%,远超行业典型水平;其中 RBX1 靶点命中率 40%,碾压同期竞赛人类参与者的 3.7%。全部 1320 个设计由 Twist Bioscience 与 Adaptyv Bio 两家外部实验室独立验证。
但有一个不可忽略的背景是,这并非一次 " 从 0 到 1" 的范式革命。
Anthropic 这类工作的核心方法论,即从靶点结构出发,用生成式模型设计结合蛋白,这一点在学术界早有先例。2022 年,华盛顿大学 David Baker 团队在 Nature 上发表了仅凭靶点结构设计结合蛋白的工作;2023 年,RFdiffusion 和 ProteinMPNN 相继发表,构成了今天大多数 AI 蛋白设计工具链的基础。
而在给定条件(文本或结构)下,用生成式模型从头设计出满足特定功能的蛋白质序列(de novo protein design),这一思路也已有其他团队先行验证过。
香港中文大学助理教授刘圣超向雷峰网 ( 公众号:雷峰网 ) AI 科技评论提到,2022 年他所在的项目 ProteinDT 和 ChatDrug,已经证明了这一思路可行。" 最早探索用基模型针对靶点设计结合蛋白这个方向的,就是我的团队,可惜当时差了湿实验的验证。算法不难想,但我们一直坚信这条路能走通。"
换句话说,比起算法或范式上的创新,Anthropic 的突破,其实是在于他们动用了庞大的工程资源、强大的基模型,以及号召两家外部独立实验室(Twist 和 Adaptyv)为他们完成了成规模的湿实验验证。 这是传统学术团队难以企及的资源调动力。
与此同时,Anthropic 也开源了此次工作的 prompt、设计模型和实验数据,这在某种程度上降低了行业的试错成本,但也意味着 "AI 设计蛋白结合剂 " 这件事的方法论壁垒,正在以月为单位降低。
刘圣超把这类工作称为 " 算法 1.0":利用基模型调用现有开源工具链,完成从靶点到候选序列的生成。它算法设计门槛低、更看重生物领域的敏感度,只要问题找得好,那见效就很快。这适合创业启动,不过也容易形成跟风。
不过结合最近在人员布局上的调整,会不会 Anthropic 已经意识到了要做更深层的 " 算法 2.0" 工作?他甚至做了一个略带辛辣的推测:1.0 的工作,或许是起到了一个 " 带歪竞争对手 " 的作用。
此时高调放出 1.0 的成果,或许可能用开源的低门槛成果,把竞争对手的精力和资源 " 带歪 " 到已经没有太多壁垒的旧路上去。
再看 Moderna。III 期临床成功的数据表现过硬:1137 名患者,无复发生存期和远处无转移生存期双达标,首个 III 期成功的个体化新抗原疗法。这个里程碑意义不容否认,AI 在这一案例里起到了不小作用,但并非全新的算法,真正带来决定性作用的,仍然是算法之外的事情。
"Moderna 和默沙东做的事情:把蛋白质折叠、结合力预测与免疫反应模拟三个模块整合,然后筛选最有杀伤力的抗原。这一套工具基本都是大模型发明之前的算法,但是它们通过了临床测试。虽然 Moderna 和默沙东的算法比较老派,但是更加接近落地。" 刘圣超说。
从产业化的视角来看,锦波生物首席架构师张骥也给出了他的观察:
AI+ 任何领域都一定有加速空间,但加速也意味着对过去的管线有依赖,不是大刀阔斧的改造;同时这种加速依赖过去积累下来的专有数据,而数据是 " 偏科 " 的。
Moderna 的 III 期成功,更多证明的是其 mRNA 平台技术、LNP 递送能力、大规模生产体系、临床开发网络和监管路径的厚度——这些构成了一个成熟的产业平台,AI 只是在上面做了一层局部定制。
02
算法只是一小部分,
但市场仍愿意为算法加价
两件新闻放在一起看,一个共同的疑惑开始浮现:算法本身的突破性,可能并没有外界渲染的那么核心。那么,真正重要的是什么?
一个关键原因是,AI 制药甚至所有 AI for Science 的相关赛道,AI 的泛化能力都有待提高,只能做好一两件很细分的事情,相当于在考试里 " 偏科 "。张骥打了个比方," 就好比学数学,所有人高等数学都考满分,几何、线性代数全是零分。"
这种偏科在制药链条里表现得很具体。比如在设计序列、预测静态结构等环节上,AI 表现越来越强,但在表达、折叠、稳定性、免疫原性、毒理、临床这些环节,还存在很大进步空间。
Anthropic 的实验也恰恰证明了这一点:Claude 设计了 1320 个蛋白,Twist 和 Adaptyv 验证的是 " 能不能结合 ",但结合只是第一步。从 binder 到成药,中间隔着大量 AI 目前难以切入的环节。
张骥以锦波生物主攻的重组人源化胶原蛋白为例,进一步解释了 AI 当下的能力边界:当年的 AlphaFold 系列还是主攻静态蛋白,而胶原蛋白是高度柔性的、具有时变性的,并且是动态的,像在风中摇曳的麻花辫。过去静态的技术解决不了动态问题。AI 目前很难预测到动态结构,对相互作用的理解也有限。" 许多工作我们只知道(用 AI)结果不好,但哪里不好、怎么变好,不知道。"
这种偏科的根源,在于 AI4S 连 " 考什么 " 都还没搞清楚。
" 语言模型的好坏有普世价值观和现成的 benchmark;但科学界的好坏,怎么把生物学的普适价值观映射到 AI 里,是两个完全不同学科的事情。" 没有公正客观的评测集,就没有办法系统性地知道 AI 在哪里强、在哪里弱,大家都只是在刷自己擅长的题目。
偏科也使得看似突破的算法,未能在产业侧如期发挥出巨大作用。"Claude 这项工作自然是有非常突出的贡献,但它对我们的真正启发之外,仍有大量约等于从基础开始的工作。"
而在一些投资人看来,AI 制药赛道里,算法的壁垒,恐怕也没有市场想象的那么高。
长期深耕在 biotech 赛道的投资人阿东告诉雷峰网 AI 科技评论,需要对 " 算法热 " 持有谨慎态度,他们更倾向于既有前沿模型、又能把管线做出结果、链条相对完整的公司," 我们看重的,就是它能完整化的希望。"
算法只是链条里很窄的一段,真正决定成败的,是从设计到成药的完整能力。在开源时代,这种 " 只做算法 " 的模式尤其危险。因为算法之外的部分,不仅本身更重要,还承担着 " 验证算法到底靠不靠谱 " 的角色。如果验证环节缺失,算法再漂亮也只是空中楼阁。
" 很多人想用 AI 的角度切入这个赛道,特别重视开发模型,但如果最后做不出管线,现在开源模型又越来越多,你拦不住别人开源,如果你的领先度也没有那么高,前面许下的诺言怎么兑现?"
尽管算法的分量有待商榷,但这种叙事仍然带动了一级市场相关概念的追捧,甚至引发了 AI+ 生命科学投资的 FOMO 情绪。
投资人阿伟向 AI 科技评论透露,近几年他们将关注点从传统生物领域转向 AI+ 生命科学,也颇看过几个虚拟细胞、AI 蛋白生成方向的项目,但都因为融资节奏太快、额度紧缺而没赶上。
" 标的层面融资节奏极快,基本上两个月就一轮,等我们沟通完,下一轮已经在交割了。" 这也从侧面说明,一级市场对 AI+ 生命科学概念的热情是真实的,但这种热情可能更多建立在 " 不能错过 " 的焦虑上。
数据也在印证这种情绪的普遍性。EvolutionaryScale 曾以约 13.5 亿美元估值融资,最终却被 CZI 收购;Isomorphic Labs 估值 25 亿至 30 亿美元,但依赖的是 Alphabet 的独家授权;Xaira 拿了 10 亿美元种子轮,但它是全栈平台加管线,不是纯模型公司——纯模型公司的独立商业模式,似乎正在经历一场压力测试。
回看 Anthropic 和 Moderna 这两条备受关注的新闻,AI 的发展之快无疑提升了所有人的期望值。人们对这项技术寄予厚望,期待它能一夜颠覆制药、真正攻克癌症,但现实是 AI 要走的路还很远,那些真正需要长期投入的环节,反而被淹没在了算法的喧嚣里。AI 制药的估值锚点,到底应该设在哪里?真正的答案,仍然需要时间证明。
* 文中阿东、阿伟均为化名
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