核心提示： 北京大学第一医院吕继成 / 张宏团队与礼邦医药联合开发的新一代 IgA 蛋白酶 AP308/PKU308 获美国 FDA 临床试验许可，成为首个进入临床阶段的 IgA 蛋白酶类 IgA 肾病候选药物。

近日，北京大学第一医院肾内科与礼邦医药联合开发的新一代 IgA 蛋白酶候选药物 AP308/PKU308，其新药临床试验申请获得美国食品药品监督管理局批准，即将进入首次人体临床研究阶段。这标志着这一 IgA 肾病领域的首创新药正式由临床前研究迈入临床开发阶段，为全球 IgA 肾病患者带来了一种全新的治疗可能。

IgA 肾病治疗困境：沉积的免疫复合物缺乏直接清除手段

IgA 肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，仅在中国就有约 510 万患者。该病的核心病理特征是 IgA 及其免疫复合物在肾小球沉积，引发炎症和进行性肾脏损伤，约六成中国患者在确诊后 15 年内可能进展至终末期肾病。

然而，现有及在研的治疗方案多聚焦于减少致病性 IgA 的生成或抑制下游炎症，对于已经沉积在肾脏中的 IgA 免疫复合物，临床上仍缺乏直接清除的手段。这一治疗空白，正是 AP308/PKU308 试图填补的领域。

从实验室到临床：一场历时四年的转化接力

AP308/PKU308 的研发始于北京大学第一医院肾脏内科吕继成、张宏教授团队的原创研究。团队长期聚焦 IgA 蛋白酶治疗 IgA 肾病的科学问题，早期研究证实了该蛋白酶在体内外的高活性和良好的动物模型安全性。

2022 年 1 月，北京大学第一医院与礼邦医药签署了关于该药物的专利许可及项目合作开发合同，合同总额超 2 亿元，成为医院首个转化金额超亿元的项目。此后，合作方通过蛋白质工程优化，开发形成候选药物 AP308/PKU308。2025 年 3 月，双方进一步共建肾脏病学研究中心，持续推进转化研究。

直接切割致病性 IgA：一种差异化的治疗策略

AP308/PKU308 的核心机制在于 " 直接清除 "。据礼邦医药公开信息，该药物可切割 IgA1、半乳糖缺陷型 IgA1、多聚 IgA 及 IgA 免疫复合物，并能直接清除肾小球中已经形成的 IgA 及补体 C3 沉积。在临床前研究中，AP308 可在数分钟内起效，同时不影响 IgG、IgM 等其他免疫球蛋白。

在人源化 IgA 肾病小鼠模型中，每周一次皮下注射 AP308 持续八周后，循环 IgA 及 IgA 免疫复合物较对照组下降约 80%，肾小球 IgA 沉积近乎完全清除，并伴随蛋白尿下降和肾脏病理改善。另一项临床前研究显示，单次给药即可在七天内完全清除预先存在的慢性肾小球 IgA 及补体 C3 沉积。相关成果已于 2026 年 5 月发表于国际肾脏病学会官方期刊《Kidney International》。

审评与展望：即将启动首次人体试验

礼邦医药计划近期启动 AP308 的首次人体临床试验。此次 FDA IND 批准，意味着这一从中国实验室走出的原创靶点正式进入全球临床验证通道。

吕继成教授是北京大学第一医院肾内科副主任、国际 IgA 肾病研究协作网研究科学委员会委员，国家杰出青年基金获得者，其多项研究成果曾影响国际肾炎领域指南的修订。张宏教授为北京大学第一医院肾脏内科主任，同样在肾脏病领域具有深厚的学术积累。

参考文献

[ 1 ] 礼邦医药：AP308 治疗 IgA 肾病临床试验申请获 FDA 批准．百度百科．2026-09-08.

[ 2 ] Alebund Pharmaceuticals Receives FDA IND Clearance For AP308 In IgA Nephropathy. Nasdaq. 2026-09-07.

[ 3 ] 礼邦医药午后飙升逾 17% AP308 治疗 IgA 肾病新药临床申请获美国 FDA 批准．动脉网．2026-09-14.

[ 4 ] 【科研动态】吕继成 / 张宏团队与礼邦医药共同研发的新一代 IgA 蛋白酶 AP308/PKU308 获美国 FDA 临床试验许可．腾讯新闻．2026-09-14.

[ 5 ] 礼邦医药 AP308 治疗 IgA 肾病的新药临床试验申请获美国 FDA 批准．摩熵医药．2026-09-07.