在蛋白质语言模型(PLM)席卷 AI 制药(AIDD)领域的今天,通用抗体大模型正频繁登上各大期刊。
然而,生物医药产业一直存在一个隐秘的痛点:常规抗体大模型大多基于 " 重链 + 轻链 " 的双链结构训练,当面对没有轻链、由单域构成的 " 全人源仅重链抗体(HCAb)" 时,通用模型的范式往往难以奏效。
日前,和铂医药旗下的诺纳生物在 bioRxiv 发表了一项里程碑式研究,正式推出了全球首个基于全人源仅重链抗体训练的基座大模型—— HCAbLM。
它的战绩很反常识:只有 3.66 亿参数,却在关键成药性预测上,压过了参数规模达 60 亿的 Meta ESM-6B 等通用蛋白大模型。
用 AI 打败 AI,不是通用大模型通吃一切,而是专属数据喂养出的专有模型,在专业战场上反将一军。
更重要的是,这不只是一次技术炫技。对于一家长期被贴上 " 抗体平台 " 标签的公司而言,和铂医药正试图用 HCAbLM 告诉行业:AI 制药狂飙时代,其手中最值钱的,并非某个分子,而是十余年沉淀、别人拿不走的高质量专有数据。
换言之,HCAbLM 更像是一块拼图,补齐着外界对和铂医药 "AI 到底强在哪 " 的认知缺口。而如果把它放进和铂医药近年来密集落子的 AI 布局里看,一条清晰的主线浮现出来:
用 " 专属数据资产 + 端到端平台 " 重新定义抗体药物的研发范式,并从工具提供者,转向 AI 驱动的平台型智药集团。
这也是和铂医药在 AI 制药大时代,最大的看点。
/ 01 / 破解生物学 " 特异语法 "
要理解 HCAbLM 的价值,需要先清楚 " 抗体语言模型 " 在干什么。
和蛋白质语言模型(PLM)一样,抗体语言模型从海量的天然序列里自学氨基酸之间的上下文依赖,相当于 " 读 " 懂了蛋白质背后的 " 语法 "。打个比方,它就像把上亿份抗体 " 简历 " 读进脑子里的资深 HR,能从字里行间判断一个候选分子 " 靠不靠谱 "。免疫组库测序能提供巨量天然选择的免疫球蛋白序列,OAS 数据库催生 AbLang、IgLM、AntiBERTa 等一众抗体语言模型。
但大部分抗体语言模型,都是在 " 常规抗体 "(重链 + 轻链配对)上训练的。HCAb(仅重链抗体)是另一回事:这是由和铂医药专有平台 Harbour Mice ® 产生的一类特殊抗体,它摒弃了传统 IgG 抗体的轻链(VL)和 CH1 结构域,仅由重链可变区(VH)及常区组成。这意味着,原本被轻链遮挡的 VH 结合界面直接暴露在溶剂中,抗体必须依靠自身完成自主折叠、溶解和抗原结合。
这是 " 折叠与稳定 " 的底层规则,是普通轻重链抗体 VH 所没有的。那么,问题来了,通用模型读得懂普通抗体的语法,读得懂 HCAb 的 " 区域选择性语法 " 吗?
此前没人系统验证过,但这是一个必须回答的问题。
诺纳生物的办法很扎实,先用独立于模型的统计分析方法,对比 HCAb 与常规人 VH 结构域,发现两者分布确有偏移,且集中在 CDR1/2、CDR3 架构和一段受限的框架区——不是大面积重构,而是局部的关键差异。这恰好解释了,为什么必须为 HCAb 单独训练一套模型。

于是 HCAbLM 登场了。诺纳生物从零训练了一个专用大模型,参数量约 3.66 亿(366M),训练语料是来自 73 只独立免疫小鼠、覆盖 8 种抗原的 3180 万条全人源 HCAb 序列。论文提出两个值得记住的概念:其一是 " 序列语法 ",即决定一个氨基酸是否与其上下文相容的更高阶规则;其二是 " 功能语法 ",指这些表征能够迁移到实验真正测得的分子性质上。
关键结果落在后者。HCAbLM 的冻结表征,无需针对任务微调,就能迁移到 SEC 纯度(对应量产可行性)、HIC 行为(对应聚集风险)和热稳定性(Tm1)三项成药性指标。
更反直觉的一组数字是:在干湿实验对照评估中,仅有 3.66 亿参数的 HCAbLM,在 SEC 纯度与 HIC 行为两项核心指标上,参数量大其十倍以上的通用蛋白质模型(如 ESMC-6B),以及此前行业领先的抗体语言模型 IgLM、AbLang。

一个 " 小 " 模型,赢了通用大模型。
这足以证明,在特定抗体工程领域," 专有高质量数据训练的领域大模型 " 在成药性预测上具备压倒性优势。
/ 02 / 成药性与数据护城河
为什么 HCAbLM 的推出能引发行业高度关注?
不仅在于其为全人源仅重链抗体药物的 AI 设计奠定了科学基础,还在于其精准切中了当下 AI 抗体领域最核心的痛点——成药性。
过去几年,行业叙事被 "AI 能设计出结合靶点的抗体 " 所主导。但药不是结合曲线画出来的,一个在试管里漂亮结合靶点的分子,进入工艺放大可能表达量低到不经济,在储存运输中可能彼此聚集,在高温下可能展开失活。
这些 " 能不能造出来、用得上 " 的属性,恰恰是后期开发乃至临床阶段失败的黑洞。通用大模型恰恰卡在这里;而传统做法依赖大量湿实验盲筛,耗时长且失败率高。
HCAbLM 将理化性质的 " 可开发性语法 " 嵌入大模型,使研发人员在计算设计早期就能干预筛选出高纯度、低疏水性的优良候选分子,进而降低下游湿实验的失效率。
从能结合到能成药再到批量造药,这中间的鸿沟,和铂医药正在用一套自洽的平台逻辑,试图率先跨越。
那么,和铂医药凭什么能够跨越?
答案在于无可复制的数据护城河。AI 制药的竞争早已从算法迭代转向数据质量与独占性。
Harbour Mice ® 平台是全球首个经临床验证的全人源仅重链抗体技术平台,依托 10 年以上内部项目与全球伙伴合作持续积累;和铂手握全球规模最大的全人源重链抗体数据库——超亿条后富集 HCAb NGS 序列、数万条 HCAb 结合体序列,以及超 1 亿条多源临床数据,其中尤其涵盖发现中后期的功能、成药性、安全性与临床数据,这是通用模型永远拿不到的 " 私域 " 资产;更重要的是,HCAb 平台已有临床验证,数据质量经过人体检验。
所以,HCAbLM 不是 " 又一个语言模型 ",而是 " 数据—模型 " 飞轮的产物:专属高质量数据训练专有模型,实验验证反哺,模型再进化。
通用大模型赢在 " 广 ",HCAbLM 赢在 " 深 "。在 HCAb 这个垂直战场,深,比广更关键。并且,这种 " 深 " 具有复合效应——数据越用越厚、模型越训越准,后来者即便算法再强,也很难用公开数据复刻这条护城河。
/ 03 / 占据 AI 制药高地
更进一步,HCAbLM 带来的范式意义不可小觑。"3.66 亿参数打败 60 亿参数 ",证明在特殊抗体工程领域," 对的数据 " 可以胜过 " 大的模型 "。这动摇着通用大模型包打天下的假设,也把组库构成是特殊抗体基础模型的重要设计变量这一判断,摆上了台面。
对和铂医药而言,这不仅是 AI 技术的又一重要突破,更是对自身 " 数据即护城河 " 逻辑的一次公开验证。
而当我们把视野拉到 HCAbLM 之外,会发现其只是和铂医药庞大 AI 战略布局的冰山一角。回看近年来和铂医药在 AI 领域的纵深推进,可以看到其从传统平台型 Biotech 向 "AI 驱动的下一代平台型智药公司 " 全面跃迁的清晰路径。

AI 自研底座早已就位。2025 年 10 月的研发日上,和铂医药依托 Hu-mAtrIx ™ AI 平台推出首个全人源 AI HCAb 模型。基于深厚的底层数据资产,其 AI 平台生成的 107 个全新分子序列中,有效抗体比例达 78.5%,其中 20 个分子在湿实验中被验证具备高活性、高纯度、高产量。
这些数字背后,是一条 " 序列生成 + 属性预测 + 工程优化 + 实验验证 " 的完整 AI 驱动闭环。
同时,和铂医药还发起了 AI+ 生物医药生态圈联盟,联合科技企业、行业专家与投资机构,共同推动 AI 驱动的药物研发创新。
先进的平台实力不仅支撑了公司不断扩展的研发管线,也为其对外开放合作提供了坚实基础。
今年最核心的 AI 果实,是首款 AI 抗体 LET003。这是一款新一代 ACVR2A/2B 抗体,在与司美格鲁肽联用时,可显著增强减脂效果并有效保护瘦体重,具有同类最佳潜力。这是和铂医药在千亿美元代谢赛道的一个关键落子。

在合作层面,和铂医药则展现出极高的开放度与战略眼光。
2025 年 2 月,其与英矽智能达成战略合作,利用各自在抗体发现与人工智能领域的技术优势,加速新型治疗性抗体的研发进程;
2026 年 6 月 15 日,和铂医药与百图生科联合发起共建 MegaStream TechBio:依托百图生科 2680 亿参数 xTrimo V4 生命科学基础大模型,叠加和铂专属数据,训练自进化的 MegaStream 个性化大模型,面向多抗、XDC、体内 CAR-T 等复杂大分子;双方共建智能高通量干湿闭环实验室,验证效率提升 500% 以上、数据积累效率提高超 10 倍,未来五年预计产出超 5PB 数据,并行推进数百条 FIC/BIC 管线。
叠加诺纳生物累计超 400 个合作、上半年服务收入超过 4600 万美元(约为去年同期的 4 倍),打造 " 抗体药物研发的 GPU 芯片技术平台 " ——和铂医药的 AI 能力,已经同时具备 " 对内赋能管线、对外赋能全球客户 " 的双向输出属性。

把这些拼起来,和铂医药正在讲述的故事是:以 A ³(AI + 抗体工程 + 自动化湿实验)为新基建,朝着 2028 年成为 " 全球领先的平台型制药集团 " 的目标,把复杂大分子药物的研发从经验拼凑升级为精准设计。公司董事长王劲松博士那句 " 和铂本质上已是一家 AI 制药企业 ",已不再是口号。
这也重新定义着和铂医药的位势。从自研到对外赋能、联盟生态到合资实体,和铂医药将 " 数据 + 算法 + 验证 " 聚合,把单点优势升级为可对外输出的平台能力——这恰恰是 AI 制药从工具走向基建的关键一跃。
在 AI 制药逐渐挤掉泡沫、迈向兑现期的今天,和铂医药正在用实际行动回答 "AI 如何真正赋能新药研发 ",并在下一代抗体药物研发的全球竞技场上,占据无可替代的战略高地。


登录后才可以发布评论哦
打开小程序可以发布评论哦