（来源：求实药社）

当地时间 2026 年 10 月 20 日，FDA 正式批准 GSK 的反义寡核苷酸药物 bepirovirsen（商品名 Hibsago）上市，联合核苷（酸）类似物用于治疗无肝硬化的成人慢性乙肝。两个月前，该药已在日本获批。这是全球首个以 " 功能性治愈 " 为目标的慢乙肝新药，FDA 新闻稿将其定性为 "first-of-its-kind"。

但这款药的中国故事，比全球获批的新闻复杂得多。

数据是硬的：19% 对 0%，但获益高度集中在 " 低抗原 " 人群

B-Well 1 和 B-Well 2 两项 III 期试验的结果同步发表于《新英格兰医学杂志》，中国研究者侯金林教授为第一作者和通讯作者。汇总数据显示：在基线 HBsAg ≤ 3000 IU/mL 的总体人群中，bepirovirsen 组第 72 周功能性治愈率为 19%（233/1220），安慰剂组为 0%。在 HBsAg ≤ 1000 IU/mL 亚组中，治愈率达到 26%。

GSK 中国新闻稿披露了一个更值得关注的中国亚组数据：基线 HBsAg ≤ 1000 IU/mL 的中国患者中，功能性治愈率可达 35%。这个数字高于全球亚组的 26%，说明中国患者在低抗原区间可能获益更显著。

但获益的 " 门槛效应 " 同样清晰。FDA 的批准范围严格限定在 HBsAg ≤ 3000 IU/mL 且无肝硬化的经治患者。密歇根大学肝病学家 Anna Lok 在 NEJM 同期社论中提醒：这些试验是在 " 高度筛选的患者 " 中进行的，结果可能无法推广到其他慢乙肝人群。换句话说，19% 的总体治愈率很大程度上由低抗原亚组拉动，抗原水平越高的患者，获益越有限。

安全性方面，FDA 标签附带黑框警告：严重肝脏反应和低血小板计数。治疗期间需定期血液检测，且不建议用于乙肝合并丁肝感染者。III 期数据中，bepirovirsen 组 3 级以上不良事件发生率为 16%，安慰剂组为 3%。

中国进程：优先审评之后，等来的是一纸 " 未获批准 "

这款药在中国的上市路径，并不像全球获批新闻所暗示的那样顺畅。

2026 年 3 月，NMPA 受理 bepirovirsen 的新药上市申请并纳入优先审评审批程序。2026 年 5 月，GSK 高调宣布与正大天晴达成独家战略合作，由正大天晴负责该药在中国的进口、分销、医院准入和推广，覆盖超过 5000 家医疗机构。一切看起来都在加速。

但 2026 年 5 月 25 日，NMPA 发布的药品通知件显示，bepirovirsen 的上市申请未获批准，具体原因未披露。药融圈推测，不排除是 GSK 主动撤回、补充数据后重新申报的可能，因为从受理到通知件的时间间隔极短。截至 FDA 获批当日，中国患者何时能用上这款药，仍无明确时间表。

一个值得玩味的细节是：GSK 与正大天晴的合作协议中，正大天晴负责的是 " 进口、分销、医院准入以及推广 "，而 GSK 继续作为上市许可持有人负责 " 监管注册事务 "。这意味着注册审评的责任始终在 GSK 一侧，中国合作伙伴的商业化准备再充分，也无法替代注册路径的打通。

国内在研管线：正大天晴的 " 双线押注 " 最有看头

bepirovirsen 在中国的暂时受阻，恰好给本土在研管线留出了一个观察窗口。其中最值得关注的，是正大天晴。

正大天晴的身份很特殊：它既是 bepirovirsen 的中国商业化合作伙伴，同时也在自主研发乙肝功能性治愈药物。2026 年 7 月，正大天晴的 1 类新药 IM-101 注射液获 CDE 批准开展临床，这是一款靶向 PreS1 的创新型重组融合蛋白，属于治疗性疫苗，机制上与 bepirovirsen 的 ASO 路径形成互补。正大天晴的管线中还有 TQ-A3334（TLR-7 激动剂，II 期）和 TQA3605（HBV 核心蛋白变构调节剂，III 期）。

这种 " 代理进口药 + 自研管线 " 的双线布局，让正大天晴在 bepirovirsen 中国进程受阻时，手里仍有本土资产可以推进。但需要明确的是，IM-101 尚处临床早期，距离上市还有数年距离。在 bepirovirsen 重新申报、获批、进医保的窗口期内，国产管线能否追上，目前没有足够数据可以判断。

另一个背景变量是政策。中国约有 7500 万乙肝病毒感染者，《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025 — 2030 年）》明确提出 " 积极研发乙肝功能性治愈的创新方案 "。政策方向是清晰的，但 bepirovirsen 的审评波折说明，从政策鼓励到实际获批之间，仍有需要跨越的技术和监管门槛。

结束语

bepirovirsen 的 FDA 获批是一个真实的里程碑。它证明 ASO 机制可以在慢乙肝功能性治愈上做出统计学显著且临床有意义的效果，也为 " 有限疗程停药 " 这一患者最迫切的诉求提供了第一个获批的答案。

但它不是乙肝的 " 终结者 "。FDA 的批准范围精确限定在 HBsAg ≤ 3000 IU/mL、无肝硬化、经治且病毒已抑制的成人患者。19% 的总体治愈率由低抗原亚组拉动，中国亚组 35% 的数据虽然亮眼，但同样限定在≤ 1000 IU/mL 区间。黑框警告和密集监测要求，意味着它不是一个可以 " 凭经验开 " 的药。

对于行业从业者，更值得跟踪的变量不在 FDA，而在 NMPA。bepirovirsen 首次申报未获批准之后，GSK 是否会重新递交、何时递交、适应症范围是否调整，将决定中国患者实际可及的时间点。而对于投资者，正大天晴的 " 代理 + 自研 " 双线策略提供了一个有意思的观察样本：在进口创新药的中国路径出现波折时，本土管线的推进节奏是否会成为另一种筹码。答案不在 III 期论文里，在接下来 12 个月的审评和准入博弈中。