当地时间 11 月 9 日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布药物安全通告，要求所有 GLP-1（胰高血糖素样肽 -1）受体激动剂类药物的上市申请持有者，在药品说明书 " 警告与注意事项 " 部分增加此类药物可能增加患 NAION（非动脉炎性前部缺血性视神经病变）风险的信息。司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等已上市产品，以及 2026 年新获批的口服小分子药物 orforglipron 均在列。
NAION 可导致单眼突发、无痛性视力下降，部分患者留下永久性视野缺损。但资本市场的反应出乎寻常：美股数据显示，通告发布当日，诺和诺德上涨 2.65%，收于 41.38 美元；礼来上涨 4.28%，收于 1411.95 美元。11 月 10 日，礼来续涨 1.44%，诺和诺德回落 1.64%。一位医药行业分析师解读认为，NAION 的风险并非首次被发现和提及，市场此前已有所认知；此次修订停留在 " 警告与注意事项 " 层面，既非黑框警告，也不限制处方和适应证，对 GLP-1 的实际销售影响有限。
FDA 要求 GLP-1 药物新增视力影响风险提示
NAION 由视神经前部血流减少引起，目前尚无经高质量研究证实能有效改善视力的疗法。2024 年，《美国医学会眼科杂志》发表的一项观察性研究把这种病与司美格鲁肽联系起来；此后，欧洲、英国、澳大利亚的监管机构相继启动评估。2025 年 6 月，欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会（PRAC）得出结论：NAION 属于司美格鲁肽 " 非常罕见 " 的不良反应，最多影响约万分之一的使用者。
FDA 此次披露的数据更具体。通告称，其汇总了 126 项随机对照临床试验、约 13.4 万名受试者，识别出 15 例可能的 NAION 事件，其中用药组 10 例、对照组 5 例；折算后，用药组发生率为每 10 万人年 6.4 例，对照组为每 10 万人年 3.8 例。Sentinel 真实世界数据库的回顾性队列则给出另一个结果：与 DPP-4 抑制剂相比，GLP-1 使用者的风险有所升高；与 SGLT-2 抑制剂相比，差异没有统计学意义。
通告同时给出临床处理建议：出现突发无痛性视力下降、视野缺损或单眼视力异常，应立即联系医生；怀疑 NAION，应尽快转诊眼科；确诊后应考虑停药，除非继续用药的获益明显超过风险。
但反面的证据同样存在。2026 年 4 月，《英国眼科杂志》对司美格鲁肽与利拉鲁肽的随机安慰剂对照试验做汇总分析，没有观察到治疗组 NAION 发生率升高。
对此，诺和诺德一位发言人表示：" 诺和诺德仍认为现有数据未能确立因果关系，我们对 GLP-1 药物的获益—风险特征保持信心。"
礼来方面回应《每日经济新闻》记者称：" 礼来始终将患者安全放在首位。FDA 此次发布的关于药品安全的通知面向所有具有 GLP-1 受体激动剂活性的药物，并未涉及礼来药物的特定发现。我们正在严谨评估相关内容，并将尽快回复 FDA。我们会一如既往地与监管机构保持密切沟通，持续审视现有全部数据，包括眼部不良事件相关数据。患者用药期间如有任何不适，应及时咨询医生或医疗卫生专业人士。"
两家都没有否认风险可能存在。但相关诉讼已经出现。据多家媒体报道，已有数十名患者就 NAION 起诉诺和诺德，案件仍在推进。
FDA 如何判定是否修订说明书
美国法规对 " 警告与注意事项 " 的要求，写在 21 CFR 201.57 ( c ) ( 6 ) 。这一节要求描述有临床意义的不良反应，包括可能致命的、即使罕见也属严重的，以及可通过合理用药预防或减轻的反应。条文同时规定，只要出现合理证据提示药物与某一临床显著风险存在因果关联，说明书就应修订，" 因果关系不必已经确凿建立 "。
换句话说，门槛是 " 合理证据 "，不是 " 先证明因果 "。这意味着，即便企业称 " 没有建立因果关系 "，监管仍可以要求修改标签。
FDA 启动修订，通常从 " 新安全信息 "（new safety information）开始，即药品获批后出现的、关于严重风险或非预期严重风险的数据。来源包括随机对照试验、荟萃分析、观察性研究、FAERS 自发报告、Sentinel 等主动监测系统，以及欧盟、英国、澳大利亚监管机构的评估结论。
在 NAION 这次评估中，FDA 把 126 项 RCT 的汇总与 Sentinel 的回顾队列并用：前者看受控条件下的发生率，后者看真实处方人群里的相对风险。评估时看的是关联强度、数据一致性、暴露—反应关系、生物学合理性，以及能否排除其他解释，而非单独一项研究的显著性。
Sentinel 是 FDA 在 2008 年启动的主动监测系统，覆盖大量医保与电子病历数据，能在上市后追踪罕见结局。FAERS 则依赖自愿上报，漏报和重复报告都存在，通常只能提示信号，不能单独证明因果。
这意味着，FDA 不必等一项研究被重复、被写进指南，只要 " 合理证据 " 出现，就可以启动修订。反过来，当后续人群证据否定某一信号时，已经写进标签的内容也不一定立即撤下，黑框警告的存废还受动物毒性和法律标准约束。
《每日经济新闻》记者注意到，同一节还规定，" 警告与注意事项 " 应涵盖 " 预期见于该药理类别的 " 潜在风险。这是类级标签的依据。因此，NAION 的证据主要集中在司美格鲁肽，但 FDA 仍把替尔泊肽、利拉鲁肽、艾塞那肽等一并纳入。
监管机构多次要求修改 GLP-1 药物说明书
NAION 并非孤例。GLP-1 药物的说明书，近年已多次因安全性问题被修改。
胰腺炎方面，2025 年 FDA 将司美格鲁肽说明书 5.2 节的表述改写为 " 包括致死性与非致死性出血性或坏死性胰腺炎 "，并要求怀疑即停药。2026 年 1 月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）对全部 GLP-1 及 GIP/GLP-1 双靶点药物更新产品信息，提示坏死性胰腺炎和致死病例，同时规定：疑似胰腺炎应立即停药，确诊后不应再次使用。此后，Ozempic 的上市后不良反应栏又补入 " 坏死性胰腺炎，部分导致死亡 "。
胃肠道风险方面，2025 年 FDA 在标签中新增 " 重度胃瘫患者不推荐使用 "，并增列肠梗阻、严重便秘（含粪嵌塞）等内容；利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽等产品也陆续完成同类修订。
围手术期的肺误吸风险于 2024 年 11 月被写入 GLP-1 类药物标签，但相关表述并不统一：美国麻醉医师协会曾在 2023 年要求停药一周，2024 年 10 月又改为 " 多数患者可继续用药 "；围手术期评估与质量改进学会 2025 年的共识则建议，无显著胃肠道症状者术前禁固体 24 小时，只进清流质。
标签上的其他改动还包括容量不足导致的急性肾损伤，部分病例需要血液透析；胆囊与胆道疾病的警示更早，脱发也已被列入上市后不良反应。妊娠的处理最保守：动物实验有胚胎致死与结构异常，人类队列未显示主要畸形增加，标签仍要求计划妊娠前至少停药两个月。替尔泊肽与口服避孕药的相互作用，2025 年 12 月被 TGA（澳大利亚治疗用品管理局）要求写入产品信息：起始与加量期不能排除避孕效力下降。
不是所有风险都走到了这一步。例如，对肌少症风险的判断。多项试验与综述显示，瘦体重流失可占减重总量的 15% 至 40%；一项针对老年 2 型糖尿病患者的 24 个月回顾队列发现，用药者肌力与步速下降更明显，剂量越高越突出——但说明书未被要求提及。
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