8 月 25 日，百济神州宣布泽尼达妥单抗（商品名：Ziihera）获 FDA 批准新适应症，用于联合替雷利珠单抗（商品名：Tevimbra）和化疗一线治疗不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃癌、胃食管结合部腺癌或食管腺癌。该适应症已在国内申报上市。这是首个获批上市的 HER2 双抗 +PD-1 单抗组合。

泽尼达妥单抗是 Jazz Pharmaceuticals 和百济神州自 Zymeworks 引进的一款 first in class 人源化 HER2 双抗，可与 HER2 上的两个非重叠的胞外位点结合，进而导致肿瘤细胞表面上的受体减少。泽尼达妥单抗由 Jazz Pharmaceuticals 和百济神州根据 Zymeworks 的许可协议共同开发和商业化。百济神州拥有泽尼达妥单抗在亚洲（不包括印度、日本）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化权益，Jazz Pharmaceuticals 则拥有其他国家和地区的开发和商业化权益。

2024 年 11 月，泽尼达妥单抗首次在美国获批上市，用于治疗既往接受过全身治疗的 HER2 高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者。2025 年 5 月，该药物在国内获批上市。

FDA 此次批准是基于 III 期 HERIZON-GEA-01 研究的积极结果。结果显示，无论 PD-L1 表达状态如何（包括 PD-L1<1% 的患者），泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均较标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）组显著延长。

具体而言，泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗组的中位 PFS 较标准治疗组延长了 4.3 个月（12.4 vs 8.1 个月，HR=0.63，P<0.0001），疾病进展风险降低了 37%；中位 OS 较标准治疗组延长了 7.2 个月（26.4 vs 19.2 个月，HR=0.72，P=0.0043），死亡风险降低了 28%。泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗组的客观缓解率（ORR）为 70.7%，中位缓解持续时间（DOR）为 20.70 个月。

此外，该研究也评估了泽尼达妥单抗 + 化疗对比标准治疗的疗效。数据显示，泽尼达妥单抗 + 化疗组的中位 PFS 较标准治疗组同样延长了 4.3 个月（12.4 vs 8.1 个月，HR=0.65，P<0.0001），疾病进展风险降低了 35%；中位 OS 较标准治疗组延长了 5.2 个月（24.4 vs 19.2 个月，HR=0.80，P=0.0564），死亡风险降低了 20%。泽尼达妥单抗 + 化疗组的 ORR 为 69.6%，中位 DOR 为 14.32 个月。

腹泻是泽尼达妥单抗联用方案最常见的≥ 3 级治疗相关不良事件（TRAE），泽尼达妥单抗 + 替雷利珠单抗 + 化疗组的发生率为 24.5%，泽尼达妥单抗 + 化疗的发生率为 20.0%。值得注意的是，大多数腹泻事件发生在治疗早期，并在 3 周内得到缓解。在第一个治疗周期内即采取强制的抗腹泻预防措施，与药物相关的腹泻导致的停药率相对较低。

可控的安全性特征进一步支持了泽尼达妥单抗联合治疗方案在 HER2 阳性胃食管腺癌中作为一线治疗的可行性。