两家丹麦制药企业终止了近两年的合作协议。

9 月 14 日，Ascendis Pharma（Nasdaq：ASND）宣布，诺和（诺和诺德于 2026 年 9 月 15 日启用的统一品牌名称）已终止双方于 2024 年 11 月达成的代谢与心血管疾病合作协议。

协议终止后，Ascendis 将收回 TransCon 技术在代谢与心血管疾病领域的全部权益，包括领跑项目——每月注射一次的 TransCon 司美格鲁肽，双方均不再承担持续的财务义务。《每日经济新闻》记者注意到，这是诺和近两年来在月度 GLP-1（胰高血糖素样肽 -1）赛道上的第三次失利，也使其 " 低频给药 " 战略再度承压。

2.85 亿美元合作终止：诺和月度 GLP-1 布局三度落空

据 Ascendis 发布的新闻稿，协议终止后，授予诺和在代谢与心血管疾病（包括肥胖）领域的全部许可将返还 Ascendis，双方互不承担持续财务义务。Ascendis 表示，计划在罕见病及大型代谢、心血管适应证领域启动多个项目，包括推进每月一次的 TransCon 司美格鲁肽，作为肥胖和 2 型糖尿病的潜在治疗方案。该公司 CEO（首席执行官）Jan Mikkelsen 称，TransCon 平台已产出三款获批产品，公司将 " 以同样的纪律性方法 " 将该平台应用于这些治疗领域。

回顾这笔交易：2024 年 11 月，诺和与 Ascendis 签署合作协议，获得后者 TransCon 技术在代谢与心血管疾病领域的授权，核心目标是开发每月注射一次的 GLP-1 受体激动剂，领跑项目为 TransCon 司美格鲁肽——以诺和明星减重药 Wegovy（司美格鲁肽）为活性成分的长效前药。TransCon 即 " 瞬时偶联 "（transient conjugation），原理是将惰性载体通过可自动水解的连接子暂时连接至已知药物分子，使药物在体内缓慢释放，拉长给药间隔。

Ascendis 已凭借该技术获批长效生长激素 Skytrofa、甲状旁腺功能减退症疗法 Yorvipath 和软骨发育不全药物 Yuviwel 三款产品。按照协议，Ascendis 有资格获得最高 2.85 亿美元的首付款、开发和监管里程碑付款，外加分级特许权使用费；若诺和扩大合作范围，每增加一个代谢或心血管候选项目，Ascendis 还可获得 7750 万美元里程碑付款。

给药频率正成为减重药竞争的关键差异化维度，诺和曾多次强调低频给药的重要性，但这一布局接连受挫。2024 年 8 月，即与 Ascendis 签约前 3 个月，诺和宣布终止自研的每月一次 GLP-1/GIP 双受体激动剂开发。据 Fierce Biotech 报道，诺和开发部门负责人彼时表示，该候选药物的一期研究仅为 " 探索性 " 研究，现有数据特征不足以支持进入进一步临床开发。

2025 年，诺和参与了对 Metsera 的竞购，后者拥有每月一次的 GLP-1 候选药物 berobenatide。但竞购最终以诺和落败告终——辉瑞于 2025 年 11 月完成对 Metsera 的收购，交易价值约 70 亿美元，加上与临床、监管里程碑挂钩的或有价值权，总对价最高可达约 100 亿美元。诺和 CEO Mike Doustdar 此后曾表示，公司仍在寻找类似的月度给药资产。

Ascendis 在新闻稿中未披露协议终止的原因。Fierce Biotech 在报道中称，放弃 Ascendis 合作是诺和现任管理层重新评估前任 CEO 任期内签署的部分合作的最新例证。

长效 GLP-1 管线盘点：周制剂为基础，月度仍是空白

Ascendis 合作终止后，诺和公开管线中已无月度注射 GLP-1 候选药物，其长效 GLP-1 布局以周制剂为主。

CagriSema 是诺和最靠前的长效组合疗法：每周一次皮下注射，为长效胰淀素类似物 cagrilintide 与司美格鲁肽的固定剂量联合制剂，肥胖与 2 型糖尿病适应证均处于三期，2025 年 12 月已向 FDA（美国食品药品监督管理局）提交减重适应证上市申请，审批结果预计 2026 年第四季度公布。单分子长效 GLP-1/ 胰淀素双受体激动剂 Amycretin（zenagamtide）则采取皮下每周一次、口服每日一次双剂型推进，减重适应证三期（AMAZE 项目）已于 2026 年第一季度启动，皮下剂型早期数据显示 36 周减重 22.0%。此外，每周一次皮下注射的 GIP/GLP-1 双受体激动剂 NN9542（肥胖）与 NN9541（2 型糖尿病）处于二期；每日一次口服的司美格鲁肽 25mg 和每周一次的司美格鲁肽 7.2mg（Wegovy HD）已在美国获批。

值得注意的是，诺和管线中与 " 每月一次 " 相关的在研项目，是 2023 年与 GE HealthCare 启动的 GELA 合作——利用外周聚焦超声（PFUS）技术实现每月一次的非侵入性代谢治疗，但该布局属于器械技术路线，并非 GLP-1 药物本身。换言之，在药物层面，诺和的月度给药产品线目前处于空白。

据 Fierce Biotech 报道，在回应是否仍在寻求收购月度 GLP-1 资产时，诺和发言人表示，" 开发比市面上现有产品给药频率更低的药物，是我们研发工作的重点 "；公司 " 追求一系列不同的创新路径，既包括内部研发，也包括与外部伙伴的合作，并定期审查内部和合作项目管线 "。但诺和未就终止与 Ascendis 合作的原因置评。

在诺和退出与 Ascendis 的合作之际，月度给药赛道竞争者正在提速。辉瑞的 berobenatide 已于今年 6 月公布二期 b 数据，支持每月给药，并拟推进三期研究；安进的 MariTide（每月一次的 GLP-1 受体激动剂 /GIP 受体拮抗剂双功能分子）已处于三期临床阶段。

对连番受挫的诺和而言，在月度给药这一差异化维度上，其与竞争对手的差距可能进一步拉大。近期，诺和还确认放弃 2023 年收购 Inversago Pharma 所得的全部候选药物，并终止了 ziltivekimab（泽韦奇单抗）的两项三期研究，其管线战略的收缩与聚焦倾向明显。

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