在 mRNA 技术从预防性疫苗向治疗性药物加速演进的当下，中国企业艾博生物（Abogen）交出了一份极具标志性的答卷。

艾博生物的核心管线 ABO2203，利用mRNA 编码 CD3 × CD19 T 细胞衔接器（TCE），在复发 / 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）和难治性自身免疫病中展现出令人振奋的初步疗效与安全性，更是在 2026 年 10 月以近 78 亿美元的总交易金额与诺华达成授权协议，成为中国 mRNA 治疗性药物出海的里程碑事件。

01分子设计与作用机制

TCE（T-cell engager，T 细胞衔接器）是双特异性 / 多特异性抗体与抗体样分子的关键分支，其原理是：抗体一端结合肿瘤细胞表面抗原，一端结合 T 细胞 CD3，绕过 MHC 限制性、直接把 T 细胞拉到肿瘤细胞旁形成免疫突触。

本质为由 LNP 包封的 mRNA（经骨架序列优化、密码子优化、核苷酸修饰），皮下注射后被细胞摄取，体内生成三功能 TCE 蛋白（代号 P4107）。

P4107 结构（约 67 kDa 的三功能分子）：

抗 CD19 scFv：精准锚定 B 细胞。

抗 CD3 scFv：低亲和力设计，募集并激活 T 细胞（减毒设计降低过度激活风险）。

抗人血清白蛋白（HSA）VHH 结构域：延长半衰期。

与同序列蛋白 TCE 相比，ABO2203（皮下注射）呈现 " 平台式 " 而非 " 脉冲式 " 药代特征：达峰时间延迟（Tmax 约 5.5 天）、峰值浓度更低、半衰期延长至约 7.9 天，从而大幅降低细胞因子风暴（CRS）风险，同时支持更灵活的给药间隔。

这里插入下ABO2203 开发的故事线：艾博早期推了两个 mRNA TCE 管线：ABO2015和ABO2203。ABO2015 编码的氨基酸序列与贝林妥欧单抗（blinatumomab）相同，因此差异仅在于分子类型从蛋白变成 mRNA-LNP。ABO2015 验证了 mRNA-LNP 的优势：与蛋白质对应物相比，mRNA TCE 暴露量增加了 10 倍以上。ABO2203 进行了蛋白工程的优化，针对 CD3 结合臂进行了低亲和力改造，减毒设计，降低过度 T 细胞激活；同时增加了抗人血清白蛋白（HSA）VHH 结构域，以延长蛋白半衰期。

简而言之，ABO2015 是艾博验证 "mRNA 可以体内编码功能性 TCE" 的早期概念验证产品；ABO2203 则是在蛋白工程 + mRNA 工程双重优化后的正式临床候选分子，安全性窗口更宽、药代更优，是当前公司重点推进并成功出海的核心管线。

02临床进展与关键数据

ABO2203目前主要在两条研究者发起试验（IIT）中推进临床，均由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头。

2.1自免方向：难治性自身免疫病（NCT06747156）

该研究 2024 年 12 月启动，适应症为难治性自身免疫病，含系统性硬化症（SSc）、继发性免疫性血小板减少症（ITP）、系统性红斑狼疮（SLE）等。ITP 人群的临床研究结果于 2026 年 9 月在《Cell》杂志在线发表：3 例多线治疗失败的 ITP 患者接受 ABO2203 后，外周血与骨髓 B 细胞迅速完全清除，血小板在 1 个月内达到完全缓解，并持续至第 6 个月随访，仅出现 1 – 2 级不良事件，无 CRS。

2026 年的 ACR（美国风湿病学会）年会报告了系统性硬化症（SSc）数据：5 例患者全部在第 4 周达到 ACR-CRISS 评分≥ 0.6（包括 1 例利妥昔单抗难治患者），改良 Rodnan 皮肤评分显著下降，皮肤厚度、微血管结构及整体医师 / 患者评估均明显改善，全程无≥ 3 级不良事件或 CRS/ICANS。

这些结果共同证明：mRNA 体内编码 TCE 可在无需预用药、无需清淋的条件下实现深度、持久的 B 细胞清除，并伴随良好的安全性和临床获益。

2.2肿瘤方向：R/R B-NHL（NCT07072169）

2026 年 4 月 AACR 年会口头报告显示，剂量爬坡阶段 9 例患者（中位既往 4 线治疗，全部对 CD20 靶向治疗失败）接受 3 – 1920 μ g 皮下给药。研究未观察到剂量限制性毒性（DLT）、CRS 或 ICANS，最大耐受剂量尚未达到。客观缓解率（ORR）呈剂量依赖，低、中、高剂量组分别达 33%、67% 和 100%；高剂量组完全缓解率（CR）达 100%。滤泡性淋巴瘤患者的 ORR 为 100%，覆盖侵袭性（DLBCL）与惰性（FL、MCL、MZL）亚型。

2026 年 10 月 2 日，艾博与诺华达成授权及选择权协议：

诺华获得 ABO2203 全球独家许可（聚焦自免）。

同时获得艾博 RNA 平台其他潜在项目的独家选择权。

首付款 5.75 亿美元；全部选择权行使后潜在里程碑最高约 72 亿美元（总额约 77.75 亿美元）+ 销售分成。

这是中国 mRNA 企业在治疗性领域的标志性出海交易，凸显 mRNA-LNP 平台从预防性疫苗向体内编码蛋白疗法的扩展。