药圈观察局 3小时前
恒瑞仲裁失败后,普那布林再次易主
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药圈观察局, 最新观察:

9 月 28 日,纳斯达克上市公司 BeyondSpring(万春医药,BYSI)与大连万春布林制药有限公司、BiolinInvestmentLimited 签署股份购买与合作协议。

根据协议,万春医药将其全资子公司 BeyondSpringLtd. 的全部已发行股本出售给 Biolin,而 BeyondSpringLtd. 间接持有大连万春布林制药的多数股权。

交易对价不含任何现金,Biolin 的义务是资助并完成 DUBLIN-4 全球 III 期试验的中国部分,预计入组约 221 名患者,占全球 442 名计划入组人数的一半。万春医药则保留普那布林在大中华区以外的全球权益,并获得中国区临床数据的访问权。

同一天,FDA 授予普那布林联合多西他赛快速通道资格,针对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗进展后、无可靶向基因组变异的晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)。次日,万春医药宣布与 CitizensJMPSecurities 签订 ATM(市价发行)协议。

BeyondSpringLtd. 是一家 BVI 公司,直接持有 BeyondSpring(香港)有限公司全部股权,后者通过 WOFE(外商独资企业)结构持有大连万春布林制药的多数权益。大连万春布林是普那布林在大中华区知识产权的持有方,也是中国区临床开发的运营主体。

出售 BeyondSpringLtd.,意味着万春医药放弃了对中国子公司的控股权,但换来了 Biolin 对 DUBLIN-4 中国区临床开发活动的资金支持,以及促使大连万春布林以商业合理努力完成试验的义务。万春医药将获得中国区产生的临床数据,并将其纳入全球注册数据集。

截至 2026 年 6 月 30 日,万春医药现金、现金等价物及短期投资合计约 650 万美元,2026 年上半年持续经营业务净亏损约 410 万美元,研发费用约 200 万美元。

以这个消耗速度,650 万美元的现金储备支撑不了一个 442 人全球 III 期试验的完整推进。DUBLIN-4 的中期分析预计在 2028 年下半年进行,距离当前还有两年时间。

普那布林是万春医药的核心资产,一种 first-in-class 的 GEF-H1 激动剂,作用机制包括树突状细胞成熟、抗血管生成和减轻化疗诱导的中性粒细胞减少。

其关键临床数据来自 DUBLIN-3 试验,ITT 人群中,普那布林联合多西他赛对比多西他赛单药,OSHR=0.82(p=0.0399);非鳞癌亚组(n=332)OSHR=0.72(p=0.0078);post-ICI 亚组的事后分析显示,中位 OS 为 15.8 个月对比 11.7 个月(HR=0.55),ORR 为 18.2% 对比 8.0%。

DUBLIN-4 计划入组 442 名患者,1:1 随机分组,OS 为主要终点,PFS 和 ORR 为次要终点,预设在 221 个 PFS 事件时进行中期分析。

此前 2021 年 8 月,恒瑞医药与大连万春布林签署协议,以 1 亿元人民币认购大连万春布林股份(持股不低于 2.5%),同时获得普那布林在大中华区的联合开发及独家商业化权益,首付款 2 亿元人民币加里程碑款总额不超过 13 亿元人民币。

然而合作并未顺利推进,2023 年 5 月 11 日,北京市第二中级人民法院作出裁定,批准恒瑞医药的财产保全申请,查封、冻结大连万春名下财产,限额 2 亿元。

2024 年 1 月,中国国际经济贸易仲裁委员会仲裁庭作出最终裁决,驳回了恒瑞医药提出的全部仲裁请求。

双方合作破裂的直接原因是普那布林在中美两地的上市申请均未获批。

2021 年 12 月 1 日,万春医药公告称收到 FDA 关于普那布林 CIN 适应症新药上市申请的完整回复函,FDA 要求进行第二项注册临床试验。

2023 年 3 月 10 日,恒瑞医药披露,普那布林的新药上市申请未获 NMPA 批准,公司已向万春支付 2 亿元首付款,且后续没有研发计划。

当年恒瑞以现金换取中国权益,如今万春医药以中国子公司股权换取临床数据和资金效率。两次交易的对象都是普那布林的中国权益,但交易结构和商业逻辑已经发生了根本性变化。

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